ALLEGATO I

1.   ANALISI E GESTIONE DEL RISCHIO

1.1.   Giustificazione dell’uso di tessuti animali o derivati

Il fabbricante, in base alla sua strategia globale di analisi e di gestione del rischio per ogni specifico dispositivo medico, giustifica la decisione di usare tessuti animali o loro derivati di cui all’articolo 1, (specificando specie animali, tessuti e provenienza), tenuto conto dei benefici clinici, del possibile rischio residuo e delle eventuali alternative (ad esempio, tessuti a più basso rischio o alternative sintetiche).

1.2.   Processo di valutazione dei rischi

Per garantire elevati livelli di tutela dei pazienti e degli utenti, il fabbricante di dispositivi che impiegano i tessuti animali o loro derivati di cui al punto 1.1 applica un adeguato e documentato sistema di analisi e gestione dei rischi che consideri i vari aspetti delle TSE. Egli individua e valuta i rischi associati a tali tessuti o derivati, documenta le misure per minimizzare il rischio di trasmissione e dimostra l’accettabilità del rischio residuo insito nel dispositivo che impiega i tessuti o i derivati, tenuto conto del suo campo d’impiego e del relativo beneficio atteso.

La sicurezza del dispositivo medico, dal punto di vista della sua capacità di trasmettere un agente infettivo delle TSE, dipende dai fattori descritti ai punti da 1.2.1 a 1.2.8, che vanno analizzati, valutati e gestiti. I provvedimenti combinati determinano la sicurezza del dispositivo.

Il fabbricante deve, quantomeno, prendere in considerazione le tappe principali seguenti:

a)	la selezione dei materiali di base (tessuti o derivati) ritenuti sicuri dal punto di vista di una possibile contaminazione da parte di agenti infettivi delle TSE (cfr. punti 1.2.1, 1.2.2, 1.2.3 e 1.2.4) tenendo conto della successiva raccolta, trattamento, conservazione e lavorazione;

b)	l’applicazione di tecniche produttive che rimuovano o disattivino gli agenti infettivi delle TSE nei materiali di partenza controllati o nei derivati (cfr. 1.2.5);

c)	il mantenimento di un sistema di raccolta e di valutazione delle informazioni, acquisite nel corso delle fasi di produzione e post-produzione, riguardanti i cambiamenti che possono avere conseguenze sulle tappe in materia di conformità di cui ai punti a) e b).

Inoltre, il fabbricante deve tener conto delle caratteristiche del dispositivo e della sua utilizzazione prevista (cfr. 1.2.6, 1.2.7 e 1.2.8).

Applicando la strategia di analisi e gestione del rischio, il fabbricante deve tener debito conto dei pertinenti pareri pubblicati dei comitati o degli organismi scientifici europei o internazionali, quali il Comitato scientifico direttivo (CSD), l’Agenzia europea per la sicurezza degli alimenti (EFSA), l’Agenzia europea per i medicinali (EMA), l’Organizzazione mondiale per la salute animale (OIE) e l’Organizzazione mondiale della sanità (OMS).

1.2.1.   Animali come fonte di materiale

Il rischio di TSE dipende dalle specie, dai ceppi e dalla natura del tessuto di partenza. Poiché i più alti livelli di infettività da TSE si verificano nell’arco di un periodo di incubazione di diversi anni, l’approvvigionamento da esemplari giovani è ritenuto un fattore di riduzione del rischio. Vanno esclusi come fonte di materiale animali a rischio come animali morti, macellati d’urgenza e sospettati di essere affetti da TSE.

1.2.2.   Paesi d’origine

Per valutare il rischio connesso al paese d’origine, occorre tener conto della decisione 2007/453/CE della Commissione, del 29 giugno 2007, che fissa la qualifica sanitaria con riguardo alla BSE di uno Stato membro o di un paese terzo o di una delle loro regioni sulla base del loro rischio di BSE (1).

1.2.3.   Natura dei tessuti di base

Il fabbricante deve tener conto della classificazione dei rischi connessi ai vari tipi di tessuti di base, secondo la definizione degli orientamenti dell’OMS sulla «Distribuzione dell’infettività dei tessuti nelle encefalopatie spongiformi trasmissibili» (2006), nella versione modificata. La selezione dei tessuti di origine animale deve essere effettuata in modo da mantenere il controllo sulla tracciabilità e sull’integrità del tessuto di origine. Se del caso, gli animali formano oggetto di ispezioni veterinarie ante e post-mortem.

Si applica inoltre il regolamento (CE) n. 1069/2009.

Fatta salva la disposizione del paragrafo seguente, sono utilizzati soltanto i materiali di categoria 3 conformemente all’articolo 10 del regolamento (CE) n. 1069/2009.

Il produttore non si servirà di tessuto animale o derivati classificati ad alta infettività potenziale di TSE, a meno che approvvigionarsi di tali materiali non sia necessario in circostanze eccezionali, dati i grandi benefici per i pazienti e la mancanza di un tessuto di base alternativo.

Per i bovini, gli ovini e i caprini, i materiali specifici a rischio («SRM») di cui all’elenco dell’allegato V del regolamento (CE) n. 999/2001 devono essere considerati potenzialmente altamente infettivi riguardo alle TSE.

1.2.4.   Controlli della macellazione e della trasformazione per evitare una contaminazione incrociata

Il fabbricante deve garantire che sia minimizzato il rischio di contaminazione incrociata durante la macellazione, la raccolta, la trasformazione, il trattamento, il magazzinaggio e il trasporto.

1.2.5.   Disattivazione o eliminazione degli agenti infettivi delle TSE

1.2.5.1.

Per i dispositivi medici che non possono essere sottoposti ad un procedimento di disattivazione/eliminazione senza subire una degradazione inaccettabile, il fabbricante farà affidamento essenzialmente sul controllo dell’approvvigionamento.

1.2.5.2.

Per gli altri dispositivi, se il fabbricante dichiara che i processi di fabbricazione sono tali da rimuovere o disattivare gli agenti infettivi delle TSE, tali dichiarazioni vanno comprovate mediante documentazione appropriata. Informazioni tratte da un’analisi sulla pertinente letteratura scientifica possono essere usate per sostenere i fattori di disattivazione e di eliminazione, purché i processi specifici citati dalla letteratura siano comparabili a quelli usati per il dispositivo sanitario. Tali ricerche e analisi riguardano anche i pareri scientifici disponibili eventualmente adottati da un comitato o da un organismo scientifico europeo o internazionale. Tali pareri serviranno da riferimento in caso di pareri contrastanti. Se la ricerca nella letteratura non conferma le dichiarazioni, il fabbricante deve effettuare uno specifico studio scientifico in materia di disattivazione o eliminazione, che consideri i seguenti elementi: a) il rischio identificato, associato al tessuto; b) l’identificazione dei pertinenti agenti modello; c) la giustificazione della scelta delle specifiche combinazioni di agenti modello; d) l’identificazione della fase prescelta per l’eliminazione o la disattivazione degli agenti infettivi delle TSE; e) la documentazione concernente i parametri per qualsiasi studio di convalida della disattivazione o dell’eliminazione delle TSE; f) il calcolo dei fattori di riduzione. Il fabbricante deve applicare procedure ben consolidate per garantire che i parametri di trattamento convalidati siano rispettati durante la fabbricazione corrente. Una relazione finale dovrà individuare parametri e limiti del processo di fabbricazione che rivestono importanza critica per l’efficacia del processo di disattivazione o eliminazione.

1.2.6.   Quantitativo di tessuto animale o suo derivato richiesto per la produzione di un singolo dispositivo medico

Il fabbricante deve valutare la quantità di tessuti grezzi o loro derivati necessari per la produzione di un singolo dispositivo medico. Il fabbricante deve valutare se il processo di produzione è in grado di concentrare i livelli di agenti infettivi delle TSE presenti nei tessuti di partenza o nei derivati di origine animale.

1.2.7.   Tessuti o derivati di origine animale che vengono a contatto con pazienti e utenti

Il fabbricante prenderà in considerazione:

a)	la quantità massima di tessuti o derivati di origine animale che entrano in contatto con il paziente o l’utente in occasione dell’utilizzazione di un dispositivo medico;

b)	l’area di contatto: la sua superficie, il tipo (ad esempio, cute, tessuto mucoso, cervello) e la condizione (ad esempio, se è intatta o danneggiata);

c)	il tipo di tessuti o loro derivati che vengono a contatto con pazienti o utenti;

d)	la prevedibile durata del contatto del dispositivo con il corpo (compreso l’effetto di bioassorbimento); e

e)	il numero di dispositivi medici che potrebbero essere utilizzati in una data procedura o, se possibile, durante la durata di vita di un paziente o di un utente.

1.2.8.   Via di somministrazione

In occasione della valutazione del rischio, il fabbricante deve tener conto della via di somministrazione indicata nelle informazioni sul prodotto.

1.3.   Revisione della valutazione dei rischi

Il fabbricante deve definire e mantenere una procedura sistematica per controllare le informazioni sul suo dispositivo medico o dispositivi simili, raccolte nella fase successiva alla produzione. Le informazione andranno valutate, data la loro rilevanza per la sicurezza, in base ai seguenti elementi:

a)	individuazione di rischi non riconosciuti in precedenza;

b)	possibilità che il rischio originariamente stimato non sia più accettabile;

c)	altri fattori tali da invalidare la valutazione originaria.

Nei casi di cui ai punti a), b) o c), il fabbricante trasmette i risultati della valutazione che saranno presi in considerazione nel processo di gestione del rischio.

Alla luce di tali nuove informazioni deve essere effettuata una revisione delle procedure per la gestione del rischio inerente al dispositivo medico in questione (compresa la giustificazione della scelta di tessuti di origine animale o loro derivati). Se è possibile che si modifichi il rischio residuo o la sua accettabilità, dovrà esserne riesaminata e giustificata l’incidenza sulle misure di controllo del rischio precedentemente attuate.

I risultati di tale valutazione devono essere documentati.

2.   VALUTAZIONE DA PARTE DEGLI ORGANISMI NOTIFICATI

Quanto ai dispositivi medici di cui all’articolo 1, paragrafo 1, i fabbricanti devono fornire agli organismi notificati di cui all’articolo 4 tutte le informazioni che consentono una valutazione della loro strategia di analisi e di gestione del rischio conformemente all’articolo 5, paragrafo 2.

2.1.   Informazione dell’organismo notificato riguardo a modifiche e a nuove informazioni

Qualsiasi modifica riguardo al processo di selezione, raccolta, trattamento, trasformazione e disattivazione o eliminazione e qualsiasi nuova informazione sul rischio connesso alle TSE raccolta dal fabbricante e importante per il dispositivo medico e che potrebbe modificare il risultato della valutazione del rischio del fabbricante devono essere comunicate all’organismo notificato che, se del caso, deve approvarle prima dell’implementazione.

2.2.   Rinnovo dei certificati

Nel contesto della sua decisione riguardante la proroga, per un periodo supplementare di cinque anni al massimo, della validità di un certificato di esame CE della progettazione o di un certificato CE di conformità del tipo conformemente all’articolo 9, paragrafo 8, della direttiva 90/385/CEE o all’articolo 11, paragrafo 11, della direttiva 93/42/CEE, l’organismo notificato esamina, ai fini del presente regolamento, quanto meno gli aspetti seguenti:

a)	la giustificazione aggiornata dell’utilizzazione di tessuti o di derivati di origine animale, incluso un raffronto con tessuti a rischio meno elevato o con alternative sintetiche;

b)	l’analisi aggiornata del rischio;

c)	la valutazione clinica aggiornata;

d)	i dati di prova e/o i motivi aggiornati, ad esempio rispetto alle norme armonizzate attuali;

e)	l’individuazione di qualsiasi cambiamento effettuato dopo il rilascio del certificato originale (o dell’ultimo rinnovo) che potrebbe avere effetto sul rischio di TSE;

f)	prove che il dossier di progettazione rimane allo stato dell’arte per quanto concerne i rischi di TSE.

2.3.   Aumento del rischio generale di TSE

Ove, alla luce delle informazioni trasmesse conformemente alle sezioni 2.1 o 2.2, un organismo notificato determini che il rischio generale di TSE concernente un dispositivo medico è aumentato, tale organismo notificato segue la procedura di cui all’articolo 5.

3.   PROCESSI RIGOROSI PER I DERIVATI DEL SEGO DI CUI ALL’ARTICOLO 1, PARAGRAFO 4, DEL PRESENTE REGOLAMENTO

—	la transesterificazione o idrolisi sotto pressione, a una temperatura di almeno 200 °C per almeno 20 minuti (per la produzione di glicerolo, acidi grassi ed esteri degli acidi grassi),

—

la saponificazione con NaOH 12 M (per la produzione di glicerolo e saponi): — processo discontinuo: temperature non inferiori a 95 °C per periodi non inferiori alle 3 ore, — processo continuo: temperature non inferiori a 140 °C, sotto pressione per periodi non inferiori agli 8 minuti o valori equivalenti,

—	la distillazione a 200 °C.

---

(1)  GU L 172 del 30.6.2007, pag. 84.

ALLEGATO II

Sintesi della Relazione di valutazione conformemente all’articolo 5, paragrafo 4, del regolamento (UE) n. 722/2012

Particolari riguardanti l’organismo notificato mittente

1.	Nome dell’organismo notificato

2.	Numero dell’organismo notificato

3.

Paese

4.	Inviato da

5.	Persona di contatto

6.

Telefono

7.

Fax

8.	Indirizzo di posta elettronica:

9.	Riferimento cliente (nome del fabbricante e, se del caso, del suo rappresentante autorizzato)

10.

Si attesta che, conformemente all’articolo 11 della direttiva 90/385/CEE e all’articolo 16 della direttiva 93/42/CEE, nonché all’articolo 4 del regolamento (UE) n. 722/2012, l’organismo notificato richiedente è stato designato dalla relativa autorità competente per valutare la conformità  dei dispositivi medici impiantabili attivi fabbricati con tessuti di origine animale di cui al regolamento (UE) n. 722/2012  dei dispositivi medici fabbricati con tessuti di origine animale di cui al regolamento (UE) n. 722/2012

Dati relativi al dispositivo medico (impiantabile attivo)

11.	a)  dispositivo medico impiantabile attivo  Altro dispositivo medico

11.	b) descrizione e composizione del prodotto

12.	Informazioni riguardanti l’utilizzazione prevista

13.   Materiale di base

13.	a) certificato DEQM disponibile  SÌ  NO (se disponibile, il certificato DEQM deve essere allegato alla presente sintesi della relazione di valutazione).

13.	b) informazioni riguardanti — la natura del/i tessuto/i di partenza: — la/e specie animale/i: — la/e origine/i geografica/he:

14.	Descrizione degli elementi principali adottati per minimizzare il rischio di infezione:

15.	Stima del rischio di TSE connesso all’utilizzazione del prodotto, tenuto conto della probabilità di contaminazione del prodotto, della natura e della durata di esposizione del paziente:

16.	Giustificazione dell’utilizzazione di tessuti o di derivati di origine animale per il dispositivo medico, compreso il razionale dell’accettabilità del rischio generale stimato di TSE; valutazione di materiali alternativi e beneficio clinico atteso:

17.	Metodo di verifica degli stabilimenti d’origine e dei fornitori dei materiali di origine animale utilizzati dal fabbricante del dispositivo:

Dichiarazione dell’organismo notificato

18.

Conclusione della presente valutazione La nostra decisione preliminare, basata sulla valutazione dei dati e sul processo di valutazione è che la richiesta soddisfa i requisiti di conformità alla  direttiva 90/385/CEE del Consiglio  direttiva 93/42/CEE del Consiglio e al regolamento (UE) n. 722/2012

Data di presentazione

19.	La presente relazione è stata trasmessa il … all’Autorità di coordinamento competente di … per informare le Autorità competenti degli altri Stati membri e la Commissione e, se del caso, sollecitare le loro osservazioni.